BRCA mutasyonu olan meme kanseri hastalarında ameliyat sonrası Olaparib kullanılmasıyla daha iyi sonuç elde etmek mümkün

BRCA mutasyonu olan meme kanseri hastalarında ameliyat sonrası Olaparib kullanılmasıyla daha iyi sonuç elde etmek mümkün

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir.  Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.

Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.

Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.

Metastatik Hormon reseptörü pozitif meme kanserinde NGS (Next Generation Sequencing) ile diğer mutasyonların varlığı artık tedavi seçiminde etkili olabilmektedir.

Tanı anında BRCA mutasyonu analizi tedavi seçimleri konusunda ve önlem amaçlı meme ve yumurtalık ameliyatları için yol gösterici olmaktadır. BRCA tümör supresyon geni olarak DNA hasarındaki onarımları yapmaktadır. Bu gen mutasyonlarında DNA kırıkları artmakta ve buna bağlı kanser riski artmaktadır. PARP enzimi DNA zincir hasarını tedavi etmektedir. PARP inhibitörleri kanserdeki DNA zincir hasarı onarımını inhibe ederek BRCA pozitif kanser hücrelerine spesifik apoptozis ve ölümü hızlandırır.

Germline BRCA-1 BRCA-2 mutasyon oranı meme kanseri tanısı alan kadınlarda %5 oranında görülmektedir.

Germline BRCA mutasyonu ameliyat şekline karar vermenin dışında artık kemoterapi hormon terapi ve radyoterapi sonrası PARP inhibitörü Olaparib adjuvan kullanılmasında yön gösterici olmaktadır.

Son meme kanseri kongresinde OlympiA çalışmasının 6 yıllık takip sonuçları açıklandı.

Bu çalışmanın sonuçlarına göre klinik evre II-III hastalarda standart tedaviler sonrası 1 yol sabah akşam 300 mg olaparib alan hastalarda kansere bağlı ölümde %4,4 oranında azalma tespit eldi. Takip süresince nüks ve uzak metastaz oranın %7,8 oranında tespit edildi.

İlaç ile ilişkili yan etkiler benzer olduğu ve en çok korkulan MDS/AML oranın iki kol arasında 4.9% vs 7.5% oranında saptandığı görüldü.

Bu çalışmanın uzun dönem sonuçları evre II-III ve BRCA mutasyonu olan hastalarda standart kemoterapi ve/veya hormon terapisine 1 yıl PARP inhibitörü olaparib eklenmesi durumunda hastalarda nüks ve ölüm oranında azalma tespit edildiği saptanmıştır. Çalışmanın uzun dönem sonuçları ilaç ile ilişkili ikinci kanser oranın artmadığı saptanmıştır.

Kaynak

1. Garber, J. OlympiA- Phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients w/ germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants & high risk HER2-negative primary breast cancer; longer term follow.-up. Presented at: San Antonio Breast Cancer Conference; December 10-13, 2024; San Antonio, TX. GS1-09
2. Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215
3. Tutt ANJ, Garber J, Gelber RD, et al. Pre-specified event driven analysis of overall survival (OS) in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib (ol) in germline BRCA1/2 mutation (gBRCAm) associated breast cancer. Ann Oncol. 2022;33(5):P566-568. doi:10.1016/j.annonc.2022.03.008
4. Lynparza approved in the US as adjuvant treatment for patients with germline BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer. AstraZeneca. News release. March 11, 2022. Accessed December 11, 2024. https://bit.ly/3tQePcn