İleri Evre Pankreas Kanserinde Çarpıcı Sonuç: Bazı Hastalar Uzun Süre Hastalıksız Kaldı

BRCA Mutasyonlu Pankreas Kanserinde Rukaparib ile Yüz Güldüren Sonuçlar

JAMA Oncology dergisinde yayımlanan bir araştırmada, platin duyarlı ileri evre pankreatik duktal adenokarsinom hastalarında BRCA1, BRCA2 veya PALB2 germline ya da somatik patojenik varyantları bulunan bireylerde rukaparib idame tedavisinin uzun dönem sonuçlarını değerlendirdi.

Çalışmanın Detayları

Çalışmaya, Eylül 2017 ile Ekim 2019 tarihleri arasında Abramson Cancer Center bünyesinde toplam 42 hasta dahil edildi. Hastalar, en az 16 hafta boyunca platin bazlı kemoterapi almış ve platin direnci gelişmemiş kişilerden oluşuyordu. Tüm hastalara hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar günde iki kez 600 miligram rukaparib verildi. Çalışmanın birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım olarak belirlendi.

Bulgular

42 hastanın:

• 27’sinde germ hattı BRCA2,
• 7’sinde germ hattı BRCA1,
• 6’sında germ hattı PALB2,
• 2’sinde ise somatik BRCA2 patojenik varyantı bulundu.

Toplam 40 hastada metastatik hastalık mevcuttu.

Ortanca takip süresi 77,9 ay olurken, ortanca progresyonsuz sağkalım 12,8 ay, ortanca genel sağkalım ise 24,3 ay olarak hesaplandı.

Hastaların yedisi (%16,7), “uzun süreli progresyonsuzluk” grubunda yer aldı. Bu grup, progresyonsuz sağkalımı 5 yılın üzerinde olan hastalardan oluştu. Bu hastalar 5,5 yıldan uzun süre boyunca hayatta kaldı ve hastalık ilerlemesi göstermedi. Bu grupta ortanca progresyonsuz sağkalım 74,7 ay olarak kaydedildi.

Yedi hastanın:

• Dördü veri kesim tarihinde halen rukaparib kullanıyor ve klinik remisyonda bulunuyordu.
• Üçü ise toksisite veya kişisel tercih nedeniyle rukaparib tedavisini bırakmıştı.

Tedaviyi bırakan üç hastadan biri, ilacın kesilmesinden 38 ay sonra lokal nüks geliştirdi. Diğer iki hasta ise rukaparib bırakıldıktan sonra sırasıyla 24,5 ay ve 34,8 ay boyunca progresyonsuz kaldı.

Uzun süreli progresyonsuzluk gösteren yedi hastanın:

• Beşinde germ hattı BRCA2,
• Birinde germ hattı PALB2,
• Birinde ise somatik BRCA2 patojenik varyantı vardı.

Güvenlilik Bulguları

Bir hastada 33,2 aylık rukaparib tedavisinin ardından ölümcül miyelodisplastik sendrom, başka bir hastada ise 49,1 ay sonra akut miyeloid lösemi gelişti.

BRCA1 patojenik varyantı bulunan yedi hastada ortanca progresyonsuz sağkalım yalnızca 3,7 ay olarak saptandı. Doku örneği bulunan dört hastanın ikisinde normal alelin korunduğu görüldü.

Araştırmacıların Yorumu

Araştırmacılar şu değerlendirmede bulundu:

“İleri evre pankreatik duktal adenokarsinom hastalarında indüksiyon kemoterapisinin tamamlanmasının ardından uygulanan PARP inhibitörü idame tedavisine ilişkin bugüne kadarki en uzun takip verilerini sunuyoruz. Orijinal çalışma grubunun yüzde 16’sından fazlası, 5 yıldan uzun süre oral hedefe yönelik tedavi ile klinik remisyonda kaldı. Üç hasta ise tüm tedaviler kesilmiş olmasına rağmen yıllarca progresyonsuz yaşamını sürdürdü. Metastatik pankreas kanserinde 5 yıllık sağkalım oranının yaklaşık yüzde 3 olduğu düşünüldüğünde, bu sonuç oldukça dikkat çekicidir. Bununla birlikte, yüzde 5 oranında miyelodisplastik sendrom veya akut miyeloid lösemi görülmesi nedeniyle geç dönemde gelişebilecek sitopeniler açısından dikkatli olunmalıdır.”